Eventos adversos neuropsiquiátricos relacionados con el uso de agonistas del receptor GLP-1

Una revisión sistemática

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.59487/2965-1956-4-16811

Palabras clave:

Agonistas Receptor de Péptidos Similares al Glucagón, Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos, Trastornos Mentales

Resumen

Objetivo: Evaluar los principales eventos adversos neuropsiquiátricos asociados al uso de agonistas del receptor de GLP-1. Metodología: Esta revisión sistemática analizó artículos publicados entre 2019 y 2025 en las bases de datos PubMed y Medline, utilizando los términos de búsqueda “GLP-1 agonist”, “mental disorders” y “adverse effects”. Se incluyeron estudios observacionales y experimentales. Se seleccionaron nueve artículos con distintos diseños, como farmacovigilancia, cohortes retrospectivas, randomización mendeliana y análisis post hoc de ensayos clínicos. Resultados: Los estudios de farmacovigilancia identificaron una posible asociación entre agonistas del receptor de GLP-1 y eventos adversos neuropsiquiátricos. En los análisis con semaglutida se observaron razones de posibilidades ajustadas de 1,70 para depresión, 1,26 para ansiedad y 1,45 para conducta suicida. Otro estudio indicó una razón de 2,55 para ideación suicida en usuarios de semaglutida para pérdida de peso, además de informes de trastornos alimentarios. En contraste, los análisis post hoc de ensayos clínicos no mostraron diferencias significativas en síntomas depresivos ni ideación suicida frente al placebo. Los estudios de randomización mendeliana sugirieron un riesgo reducido de activación del receptor de GLP-1 para esquizofrenia, trastorno bipolar y bulimia nerviosa, y un estudio transversal asoció la semaglutida con una reducción de los síntomas de ansiedad y depresión. Conclusión: La relación causal entre los agonistas del receptor de GLP-1 y los eventos adversos neuropsiquiátricos graves no está completamente establecida. La heterogeneidad metodológica y los factores de confusión explican las discrepancias: mientras los estudios de farmacovigilancia generan alertas, los diseños más controlados no confirman la causalidad. Se recomienda el monitoreo activo de los pacientes en tratamiento y se requieren ensayos clínicos aleatorizados de mayor escala para esclarecer la relación riesgo-beneficio de estos fármacos.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Biografía del autor/a

Ana Carolina Parahyba Asfor, Hospital de Saúde Mental Professor Frota Pinto

Médica psiquiatra. Hospital de Saúde Mental Frota Pinto, Preceptora/Assistente da Residência em Psiquiatria do HSMFP. 

Ticihana Ribeiro de Oliveira, Hospital de Saúde Mental Professor Frota Pinto

Doutora em Saúde Coletiva. Hospital de Saúde Mental Professor Frota Pinto. Nutricionista do ambulatório de Nutrição e transtornos mentais. Fortaleza – Ceará, Brasil.

Matheus Eugênio de Sousa Lima, Hospital de Saúde Mental Professor Frota Pinto

Mestrando em Ciências Médicas. Médico Psiquiatra. Hospital de Saúde Mental Professor Frota Pinto. Preceptor/Assistente da Residência em Psiquiatria

Citas

Zayed MF, Khyat NO, Alsibyani RW, Alshami RZ, Alsubahi RA, Alamoudi MK. An insight into pharmaceutical design and pharmacokinetic characteristics of GLP-1 RAs. Curr Pharm Des. 2025;CPD-EPUB-150007. doi:10.2174/0113816128375766250720234005

Lyseng-Williamson KA. Glucagon-like peptide-1 receptor analogues in type 2 diabetes: their use and differential features. Clin Drug Investig. 2019;39(8):805-819. doi:10.1007/s40261-019-00826-0

Gonzalez-Rellan MJ, Drucker DJ. New molecules and indications for GLP-1 medicines. JAMA. 2025;2838996. doi:10.1001/jama.2025.14392

Al Qassab M, Mneimneh M, Jradi A, Derbas B, Dabboussi D, Khoury Baini J, et al. The expanding role of GLP-1 receptor agonists: advancing clinical outcomes in metabolic and mental health. Curr Issues Mol Biol. 2025;47(4):285. doi:10.3390/cimb47040285

Chen W, Cai P, Zou W, Fu Z. Psychiatric adverse events associated with GLP-1 receptor agonists: a real-world pharmacovigilance study based on the FDA Adverse Event Reporting System database. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1330936. doi:10.3389/fendo.2024.1330936

Lu W, Wang S, Tang H, Yuan T, Zuo W, Liu Y. Neuropsychiatric adverse events associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System database. Eur Psychiatry. 2025;68(1):e20. doi:10.1192/j.eurpsy.2024.1803

Chen W, Cai P, Zou W, Fu Z. Psychiatric adverse events associated with GLP-1 receptor agonists: a real-world pharmacovigilance study based on the FDA Adverse Event Reporting System database. Front Endocrinol. 2024;15:1330936. doi:10.3389/fendo.2024.1330936

Guirguis A, Chiappini S, Papanti GD, Vickers-Smith R, Harris D, Corkery JM, et al. Exploring the association between suicidal thoughts, self-injury, and GLP-1 receptor agonists in weight loss treatments: Insights from pharmacovigilance measures and unmasking analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2024;82:82-91. doi:10.1016/j.euroneuro.2024.02.003

Nishida K, Chrétien B, Dolladille C, Ebina T, Aleksic B, Cabé N, et al. Psychiatric and psychological adverse effects associated with dulaglutide, semaglutide, and liraglutide: A VigiBase study. Clin Nutr. 2025;51:252-265. doi:10.1016/j.clnu.2025.06.011

Schoretsanitis G, Weiler S, Barbui C, Raschi E, Gastaldon C. Disproportionality analysis from World Health Organization data on semaglutide, liraglutide, and suicidality. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2423385. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.23385

Farr OM, Sofopoulos M, Tsoukas MA, Dincer F, Thakkar B, Sahin-Efe A et al. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetologia. 2016;59:954-65. doi:10.1007/s00125-016-3874-y

Kornelius E, Huang J-Y, Lo S-C, Huang C-N, Yang Y-S. The risk of depression, anxiety, and suicidal behavior in patients with obesity on glucagon like peptide-1 receptor agonist therapy. Sci Rep. 2024; 14:24433. doi:10.1038/s41598-024-75965-2

Wadden TA, Brown WM, Egebjerg L, Frenkel RE, Goldman B, McGowan B, et al. Psychiatric Safety of Semaglutide for Weight Management in People Without Known Major Psychopathology: Post Hoc Analysis of the STEP 1, 2, 3, and 5 Trials. JAMA Intern Med. 2024;184(9):1019-1028. doi:10.1001/jamainternmed.2024.4346

Chao AM, Wadden TA, Walsh OA, Gruber KA, Alamuddin N, Berkowitz RI, et al. Effects of Liraglutide and Behavioral Weight Loss on Food Cravings, Eating Behaviors, and Eating Disorder Psychopathology. Obesity (Silver Spring). 2019;27(12):2005-2010. doi:10.1002/oby.22653

Di Stefano R, Rindi LV, Baldini V, Rossi R, Pacitti F, Jannini EA et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide and suicidal ideation and behavior: a systematic review of clinical studies and pharmacovigilance reports. Diabetes Metab Syndr. 2025;19:103238. doi:10.1016/j.dsx.2025.103238

Xiang L, Peng Y. Impact of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on mental illness: evidence from a Mendelian randomization study. Int J Mol Sci. 2025;26(6):2741. doi:10.3390/ijms26062741

Zhang L, Chen X, Xu Y, Liu J, Liu Z. Exploring glucagon-like peptide-1 receptor agonists as potential disease-modifying agent in psychiatric and neurodevelopmental conditions: evidence from a drug target Mendelian randomization. BMC Psychiatry. 2025;25(1):484. doi:10.1186/s12888-025-06413-8

Witaszek T, Kłoda K, Mastalerz-Migas A, Babicki M. Association between symptoms of depression and generalised anxiety disorder evaluated through PHQ-9 and GAD-7 and anti-obesity treatment in Polish adult women. Nutrients. 2024;16(15):2438. doi:10.3390/nu16152438

Leutner M, Dervic E, Bellach L, Klimek P, Thurner S, Kautzky A. Obesity as pleiotropic risk state for metabolic and mental health throughout life. Transl Psychiatry. 2023; 13(1):175. doi:10.1038/s41398-023-02447-w

Meshkat S, Di Luciano C, Swiderski A, Li G, Aguilar RJ, Dunkley BT et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 agonists for psychiatric symptoms: a systematic review. Brain Behav. 2025;15(7):e70661. doi:10.1002/brb3.70661

Ma KJ, Chou MH, Chen JD, Huang MQ, Tseng PY, Su SY et al. Exploring the role of obesity in predicting mental health disorders: analyzing the effects of diagnosis sequence order. BMC Psychiatry. 2025; 25(1):946. doi:10.1186/s12888-025-07427-6

Pantovic-Stefanovic M, Velimirovic M, Jurisic V et al. Exploring the role of TNF-α, TGF-β, and IL-6 serum levels in categorical and noncategorical models of mood and psychosis. *Sci Rep.* 2024;14(1):23117. doi:10.1038/s41598-024-23117

Kirichenko TV, Markina YV, Bogatyreva AI, Tolstik TV, Varaeva YR, Starodubova AV. The role of adipokines in inflammatory mechanisms of obesity. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14982. doi:10.3390/ijms232314982

Lin MH, Cheng PC, Hsiao PJ et al. The GLP-1 receptor agonist exenatide ameliorates neuroinflammation, locomotor activity, and anxiety-like behavior in mice with diet-induced obesity through the modulation of microglial M2 polarization and downregulation of SR-A4. Int Immunopharmacol. 2023;115:109653. doi:10.1016/j.intimp.2023.109653

European Medicines Agency (EMA). EMA statement on ongoing review of GLP-1 receptor agonists. EMA. 2023. Available from: [https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-statement-ongoing-review-glp-1-receptor-agonists] (https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-statement-ongoing-review-glp-1-receptor-agonists)

U.S. Food and Drug Administration (FDA). Update on FDA's ongoing evaluation of reports of suicidal thoughts or actions in patients taking a certain type of medicines approved for type 2 diabetes and obesity. FDA. 2024.

Publicado

2025-12-16

Cómo citar

1.
Asfor ACP, Oliveira TR de, Lima ME de S. Eventos adversos neuropsiquiátricos relacionados con el uso de agonistas del receptor GLP-1: Una revisión sistemática. Dialog Interdis Psiq S Ment [Internet]. 16 de diciembre de 2025 [citado 19 de diciembre de 2025];4(supl. 1):e16811. Disponible en: https://revistas.uece.br/index.php/dipsm/article/view/16811

Artículos más leídos del mismo autor/a