AVALIAÇÃO MORFOLÓGICA E MORFOMÉTRICA DO ÚTERO DE CAMUNDONGOS FÊMEAS APÓS USO DE EXTRATO DE GRAVIOLA

Autores

  • Izabel Pessoa da SILVA Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinária da Universidade Estadual do Ceará (UECE)
  • Maria de Jesus Pereira GOMES Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)
  • Dandara Maria Silva ARAÚJO Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)
  • Leiz Maria Costa VERAS Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)
  • Leonardo Peres de SOUZA Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)
  • Franciele Basso Fernandes SILVA Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)
  • Luciana Rocha FAUSTINO Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)

Palavras-chave:

Plantas medicinais, Agentes antineoplásicos, Toxicidade

Resumo

O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do extrato de Annona muricata no útero de camundongos fêmeas por meio de análises macro e microscópicas. Vinte camundongos fêmeas foram aleatoriamente distribuídas em quatro grupos: controle (solução salina), ciclofosfamida e extrato de folhas de graviola em duas concentrações diferentes (50 e 100mg/kg). Após sete dias de experimento, as fêmeas foram eutanasiadas e seus úteros coletados e submetidos a análise macroscópica, seguida de processamento histológico para análises morfológicas e morfométricas das camadas do útero e das glândulas endometriais. As características macroscópicas do útero foram mantidas em todos os grupos avaliados. Microscopicamente, não foram identificadas alterações patológicas nas células uterinas. No entanto, houve um aumento significativo na camada do miométrio após o tratamento com ciclofosfamida (p<0,05). O diâmetro interno das glândulas endometriais foi significativamente menor em ambos os grupos tratados com extrato de A. muricata quando comparados ao grupo controle (p<0,05), enquanto o diâmetro total das glândulas foi significativamente menor somente na maior concentração de extrato de A. muricata quando comparado ao grupo controle (p<0,05). A administração do extrato de folhas de A. muricata não causou alterações morfológicas ao útero. Desta forma, o extrato não apresentou toxicidade uterina nas condições avaliadas.

Referências

BAAK, J.P.; MUTTER, G.L.; ROBBOY, S.; VAN DIEST, P.J.; UYTERLINDE, A.M.; ORBO, A.; PALAZZO, J.; FIANE, B.; LØVSLETT, K.; BURGER, C.; VOORHORST, F.;

BAAK, J.P.; NAUTA, J.J.; WISSE-BREKELMANS, E.C.; BEZEMER, P.D. Architectural and nuclear morphometrical features together are more important prognosticators in endometrial hyperplasias than nuclear morphometrical features alone. The Journal of Pathology, v.154, n.4, p.335-41, 1988.

BANERJEE, A.; SENGUPTA, A.; MAJI, B.; NANDI, A.; PAL, S.; MUKHERJEE, S. Possible cytotoxic activity of Annona muricata leaves in Huh-7 human liver cancer cells. Hepatology and Pancreatic Science, v.1, n.1, p.104, 2017.

COCCHIA, N.; PACIELLO, O.; AULETTA, L.; UCCELLO, V.; SILVESTRO, L.; MALLARDO, K.; PARAGGIO, G.; PASOLINI, M. P. Comparison of the cytobrush, cottonswab, and low-volume uterine flush techniques to evaluate endometrial cytology for diagnosing endometritis in chronically infertile mares. Theriogenology, v.77, n.1, p.89-98, 2012.

CORIA-TÉLLEZ, A.V.; MONTALVO-GÓNZALEZ, E.; YAHIA, E.M.; OBLEDO-VÁZQUEZ, E.N. Annona muricata: A comprehensive review on its traditional medicinal uses, phytochemicals, pharmacological activities, mechanisms of action and toxicity. Arabian Journal of Chemistry, v.11, n.5, p.662-6, 2018.

DAI, Y.; HOGAN, S.; SCHMELZ, E.M.; JU, Y.H.; CANNING, C.; ZHOU, K. Selective growth inhibition of human breast cancer cells by graviola fruit extract in vitro and in vivo involving downregulation of EGFR expression. Nutrition and Câncer, v.63, n.5, p.795-801, 2011.

DAMOUS, L.L.; DA SILVA, S.M.; SIMÕES, R.S.; SAKANO, C.R.; SIMÕES, M.J.; MONTERO, E.F. Indirect evaluation of estrogenic activity post heterotopic ovarian autograft in rats. Acta Cirurgica Brasileira, v.23, n.4, p.372-7, 2008.

DE SOUSA, O.V.; VIEIRA, G.D.; DE PINHO, J.J.; YAMAMOTO, C.H.; ALVES, M.S. Antinociceptive and anti-inflammatory activities of the ethanol extract of Annona muricata L. leaves in animal models International Journal of Molecular Sciences, v.11, n.5, p.2067-78, 2010.

EL-SEBAEY, A.M.; ABDELHAMID, F.M.; ABDALLA, O.A. Protective effects of garlic extract against hematological alterations, immunosuppression, hepatic oxidative stress, and renal damage induced by cyclophosphamide in rats. Environmental Science and Pollution Research International, v.2, n.15, p.15559-72, 2019.

FAROKHI, F.; SADRKHANLOU, R.; HASANZADEH, S.H.; SULTANALINEJAD, F. Morphological and morphometrical study of cyclophosphamide-induced changes in the ovary and uterus in the Syrian mice. Iranian Journal of Veterinary Research, v.8, n.4, p.337-342, 2007.

FENG, L.; HUANG, Q.; HUANG, Z.; LI, H.; QI, X.; WANG, Y.; LIU, Z.; LIU, X.; LU, L. Optimized animal model of cyclophosphamide-induced bone marrow suppression. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, v.119, n.5, p.428-35, 2016.

GALMARINI, D.; GALMARINI, C.M.; GALMARINI, F.C. Cancer chemotherapy: a critical analysis of its 60 years of history. Critical Reviews in Oncology/Hematology, v.84, n.2, p.181-99, 2012.

GAVAMUKULYA, Y.; WAMUNYOKOLI, F.; EL-SHEMY, H.A. Annona muricata: Is the natural therapy to most disease conditions including cancer growing in ourbackyard? A systematic review of its research history and future prospects, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, v.10, n.9, p.835-48, 2017.

GONZALEZ, G. Determining the stage of the estrous cycle in female mice by vaginal smear. Cold Spring Harbor Protocols, v.2016, n.8, p.732-434, 2016.

KIM, J.Y.; DAO, T.; SONG, K.; PARK, S.B.; JANG, H.; PARK, M.K.; GAN, S.U.; KIM, Y.S. Annona muricata leaf extract triggered intrinsic apoptotic pathway to attenuate cancerous features of triple negative breast cancer mda-mb-231 cells. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine: eCAM, v.2018, p.1-10, 2018.

MILLER, K.D.; SIEGEL, R.L.; LIN, C.C.; MARIOTTO, A.B.; KRAMER, J.L.; ROWLAND, J.H.; STEIN, K.D.; ALTERI, R.; JEMAL, A. Cancer treatment and survivorship statistics, 2016. CA: A Cancer Journal for Clinicians, v.66, n.4, p.271-89, 2016.

MINARI, J.B.; OKEKE, U. Chemopreventive effect of Annona muricata on DMBA-induced cell proliferation in the breast tissues of female albino mice. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, v.15, n.4, p.327-34, 2014.

NELSON, S.M.; TELFER, E.E.; ANDERSON, R.A. The ageing ovary and uterus: new biological insights. Human Reproduction Update, v.19, n.1, p.67-83, 2012.

OHNISHI, S.; TAKEDA, H. Herbal medicines for the treatment of cancer chemotherapy-induced side effects. Frontiers in Pharmacology, v.6, n.14, p.1-5, 2015.

OKTEM, O.; KIM, S.S.; SELEK, U.; SCHATMANN, G.; URMAN, B. Ovarian and uterine functions in female survivors of childhood cancers. The Oncologist, v.23, n.2, p.214-24, 2018.

PASCUALI, N.; SCOTTI, L.; DI PIETRO, M.; OUBIÑA, G.; BAS, D.; MAY, M.; GÓMEZ MUÑOZ, A.; CUASNICÚ, P.S.; COHEN, D.J.; TESONE, M.; ABRAMOVICH, D.; PARBORELL, F. Ceramide-1-phosphate has protective properties against cyclophosphamide-induced ovarian damage in a mice model of premature ovarian failure. Human Reproduction, v.33, n.5, p.844-59, 2018.

PIEME, C.A.; KUMAR, S.G.; DONGMO, M.S.; MOUKETTE, B.M.; BOYOUM, F.F.; NGOGANG, J.Y.; SAXENA, A.K. Antiproliferative activity and induction of apoptosis by Annona muricata (Annonaceae) extract on human cancer cells. BMC Complementary and Alternative Medicine, v.14, n.516, p.1-10, 2014.

PLOWCHALK, D.R.; MEADOWS, M.J.; MATTISON, D.R. Reproductive toxicity of cyclophosphamide in the C57BL/6N mouse: 2. Effects on uterine structure and function. Reproductive Toxicology, v.6, n.5, p.423-9, 1992.

POTTER, B.; SCHRAGER, S.; DALBY, J.; TORELL, E.; HAMPTON, A. Menopause. Primary Care, v.45, n.4, p.625-41, 2018.

QORINA, F.; ARSIANTI, A.; FITHROTUNNISA, Q.; TEJAPUTRI, N.A.; AZIZAH, N.N.; PUTRIANINGSIH, R. Cytotoxicity of Soursop Leaves (Annona muricata) against Cervical HeLa Cancer Cells. Pharmacognosy Journal, v.12, n.1, p.20-4, 2020.

RIBEIRO, A.P.C.; VICENTE, W.R.R.; SANTOS, I.W.; APPARÍCIO, M.F.; CARARETO, R.; PIGATTO, C.P. Bacteria and inflammatory response in the uterus of bitches after artificial insemination. Archives of Veterinary Science, v.15, n.2, p.62-8, 2010.

SATO, T.; FUKAZAWA, Y.; KOJIMA, H.; ENARI, M.; IGUCHI, T.; OHTA, Y. Apoptotic cell death during the estrous cycle in the rat uterus and vagina. The Anatomical Record, v.248, n.1, p.76-83,1997.

SIEGEL, R.L.; MILLER, K.D.; JEMAL, A. Cancer Statistics, CA: a Cancer Journal for Clinicians, v.67, n.1, p.7-30, 2017.

SILVA, B.F.; SILVA, N.C.; SANTOS, T.R.; OLIVEIRA, A.P.; HEADLEY, S.A.; MEDEIROS, A.A.; MOTA, F.C.D.; LIMA, A.P.; SAUT, J.P.E. Citologia e histologia endometrial em gatas clinicamente saudáveis. Bioscience Journal, v.31, n.2, p.555-62, 2015.

SILVA, C.M.; SERAKIDES, R.; OLIVEIRA, T.S.; OCARINO, N.M.; NASCIMENTO, E.F.; NUNES, V.A. Histomorfometria e histoquímica dos ovários, tubas e útero de ratas hipotireóideas em metaestro-diestro. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v.56, n.5, p.628-39, 2004.

SOUZA, D.O.; DOS SANTOS SALES, V.; DE SOUZA RODRIGUES, C.K.; DE OLIVEIRA, L.R.; SANTIAGO LEMOS, I.C.; DE ARAÚJO DELMONDES, G.; MONTEIRO, Á.B.; DO NASCIMENTO, E.P.; SOBREIRA DANTAS NÓBREGA DE FIGUÊIREDO, F.R.; MARTINS DA COSTA, J.G.; PINTO DA CRUZ, G.M.; DE BARROS VIANA, G.S.; BARBOSA, R.; ALENCAR DE MENEZES, I.R.; BEZERRA FELIPE, C.F.; KERNTOPF, M.R. Phytochemical analysis and central effects of Annona Muricata Linnaeus: possible involvement of the gabaergic and monoaminergic systems. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, v.17, n.4, p.1306-1317, 2018.

STANKOVIĆ, D.T.; RISTIĆ, S.M.; VUKADINOVIĆ, A.A.; MIRKOVIĆ, M.D.; VLADIMIROV, S.S.; MILANOVIĆ, Z.; RADOVIĆ, M.; MIJOVIĆ, M.; STANKOVIĆ, D.M.; SABO, T.J.; VRANJEŠ-ĐURIĆ, S.D.; JANKOVIĆ, D. Toxicity study of DE-EDCP as a potential drug for cancer therapy: Toxicity profile of DE-EDCP. Human & Experimental Toxicology, v.38, n.4, p.466-81, 2019.

TAKAHASHI, T.A.; JOHNSON, K.M. Menopause. The Medical Clinics of North America, v.99, n.3, p.521-34, 2015.

TASLIMI, P.; KANDEMIR; F.M.; DEMIR, Y.; İLERITÜRK, M.; TEMEL, Y.; CAGLAYAN, C.; GULÇIN, İ. The antidiabetic and anticholinergic effects of chrysin on cyclophosphamide-induced multiple organ toxicity in rats: Pharmacological evaluation of some metabolic enzyme activities. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, v.33, n.6, p.1-7, 2019.

TAYLOR, H.S. Role of the uterus in fertility, pregnancy, and developmental programming. Fertility and Sterility, v.110, n.5, p.849-50, 2018.

VERHEIJEN, R.H. The molecular genetics and morphometry-based endometrial intraepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 World Health Organization classification system. Cancer, v.103, n.11, p.2304-2312, 2005.

XIAO, S.; LI, R.; EL ZOWALATY, A.E.; DIAO, H.; ZHAO, F.; CHOI, Y.; YE, X. Acidification of uterine epithelium during embryo implantation in mice. Biology of Reproduction, v.96, n.1, p 232-43, 2017.

WHO. World Health Organizatio. Cancer, 2020. Disponível em: <https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer>. Acesso em: 01 fev 2020.

YANG, C.; GUNDALA, S.R.; MUKKAVILLI, R.; VANGALA, S.; REID, M.D.; ANEJA, R. Synergistic interactions among flavonoids and acetogenins in Graviola (Annona muricata) leaves confer protection against prostate cancer. Carcinogenesis, v.36, n.6, p.656-65, 2015.

YILMAZ, E.; MELEKOGLU, R.; CIFTCI, O.; ERASLAN, S.; CETIN, A.; BASAK, N. The therapeutic effects of curcumin and capsaicin against cyclophosphamide side effects on the uterus in rats. Acta Cirurgica Brasileira, v.33, n.6, p.499-507, 2018.

ZHANG, Q.Y.; WANG, F.X.; JIA, K.K.; KONG, L.D. Natural product interventions for chemotherapy and radiotherapy-induced side effects. Frontiers in Pharmacology, v.9, n.1253, p.1-25, 2018.

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Publicado

2022-11-17

Como Citar

SILVA, I. P. da .; GOMES, M. de J. P.; ARAÚJO, D. M. S. .; VERAS, L. M. C. .; SOUZA, L. P. de .; SILVA, F. . B. F. .; FAUSTINO, L. R. . AVALIAÇÃO MORFOLÓGICA E MORFOMÉTRICA DO ÚTERO DE CAMUNDONGOS FÊMEAS APÓS USO DE EXTRATO DE GRAVIOLA. Ciência Animal, [S. l.], v. 32, n. 2, p. 38–50, 2022. Disponível em: https://revistas.uece.br/index.php/cienciaanimal/article/view/9472. Acesso em: 7 maio. 2024.

Edição

Seção

Artigos Originais