MELHORIA DA EFICÁCIA DO FLORFENICOL NO TRATAMENTO DE PNEUMONIA CAPRINA CAUSADA POR Pasteurella multocida E Mannheimia haemolytica
Publicado 2022-11-03
Palavras-chave
- Antibioticoterapia,
- infecção bacteriana,
- medicina individualizada
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Resumo
O objetivo do presente trabalho é avaliar a eficácia do tratamento do florfenicol na dose tradicional de 20mg/kg, administrado por via intramuscular e intravenosa, no tratamento de pneumonia por Pasteurella multocida e Mannheimia haemolytica, utilizando o modelamento farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD). Para isso, foi realizada uma simulação de Monte Carlo dos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos, em seguida, efetuou-se o modelamento PK/PD para determinar as taxas de eficácia no tratamento dessa infecção bacteriana, segundo o valor da concentração inibitória mínima (CIM) das bactérias, considerando o intervalo de 0,125 - 4μg/mL. Pela via intramuscular, a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100%, com a CIM de até 0,25μg/mL, efeito bactericida de 100% com CIM até 0,5μg/mL e efeito bacteriostático de 100% com CIM até 1μg/mL. Já pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriológica foi de 100% com CIM até 0,5μg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 100% e 83% com CIMs de 2 e 4μg/mL, respectivamente. O tratamento com florfenicol na dose de 20mg/kg, via intramuscular, diminuiu de forma significativa para infecções causadas por microrganismos com CIM superior a 0,5μg/mL, porém, pela via intravenosa, os efeitos antibacterianos foram eficientes para CIMs maiores, como as de 2 e 4μg/mL (p<0.01). Este estudo evidencia a necessidade de se incorporar no protocolo terapêutico o isolamento bacteriológico e levar em consideração a via de administração para que haja a otimização da dose tradicional, a fim de evitar falhas na terapia antimicrobiana, potencializando uma resistência microbiana.
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Referências
- ABBIATI, R.A.; CAGNARDI, P.; RAVASIO, G.; VILLA, R.; MANCA, D.A physiologically based model for tramadol pharmacokinetics in horses. Journal of Theoretical Biology, v.429, n.1, p.46-51, 2017.
- ABDELRAOUF, K.; LINDER, K.E.; NAILOR, M.D.; NICOLAU, D.P. Predicting and preventing antimicrobial resistance utilizing pharmacodynamics: part II gram-negative bacteria, Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, v.13, n.7, p.705-714, 2017.
- AHMAD, I.; HAO, H.; HUANG, L.; SANDERS, P.; WANG, X.; CHEN, D.; TAO, Y.; XIE, S.; XIUHUA, K.; LI, J.; DAN, W.; YUAN, Z. Integration of PK/PD for dose optimization of Cefquinome against Staphylococcus aureus causing septicemia in cattle. Frontiers in Microbiology, v.6, n.2, p.588-599, 2015.
- AHMAD, I.; HUANG, L.; HAO, H.; SANDERS, P.; YUAN, Z. Application of PK/PD modeling in veterinary field: dose optimization and drug resistance prediction. BioMed Research International, v.2016, n.2, p.1-12, 2016.
- ATEF, M.; EL-GENDI, A.Y.; AMER, A.M.; ABD EL-ATY, A.M. Disposition kinetics of florfenicol in goats by using two analytical methods. Journal of Veterinary Medicine Series A, v.48, n.3, p.129-136, 2000.
- BERGE, A.C.B.; SISCHO, W.M.; CRAIGMILL, A.L. Antimicrobial susceptibility patterns of respiratory tract pathogens from sheep and goats. Journal of the American Veterinary Medical Association, v.229, n.8, p.1279-1281, 2006.
- BHARDWAJ, P.; SIDHU, P.K.; LONARE, M.K.; KAUR, R.; DUMKA, V.K.; RAMPAL, S. Pharmacokinetic-pharmacodynamic integration of marbofloxacin after single and repeated intravenous administration in goats. Research in Veterinary Science, v.121, n.5, p.111-115, 2018.
- BLOT, S.; LIPMAN, J.; ROBERTS, D.M.; ROBERTS, J.A. The influence of acute kidney injury on antimicrobial dosing in critically ill patients: are dose reductions always necessary? Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, v.79, n.1, p.77-84, 2017.
- BOOTHE, D.M.; HARRY, W.; BOOTHE, H.W. Antimicrobial Considerations in the Perioperative. Veterinary Clinics North America Small Animal Practice, v.45, n.3, p.585–608, 2015.
- CAO, C.; QU, Y.; SUN, M.; QIU, Z.; HUANG, X.; HUAI, B.; LU, Y.; ZENG, Z. In vivo antimicrobial activity of marbofloxacin against Pasteurella multocida in a tissue cage model in calves. Frontiers in Microbiology, v.6, n.2, p.759-767, 2015.
- CLOTHIER, K.A.; KINYON, J.M.; GRIFFITH, R.W. Antimicrobial susceptibility patterns and sensitivity to tulathromycin in goat respiratory bacterial isolates, Veterinary Microbiology, v.156, n.2, p.178-182, 2012.
- COSTA, R.G.; ALMEIDA, C.C.; PIMENTA FILHO, C.E.; HOLANDA JUNIOR, E.V.; SANTOS, N.M. Caracterização do sistema de produção caprino e ovino na região semi-árida do estado da Paraíba. Archivos de Zootecnia, v.57, n.218, p.195-205, 2008.DOREY, L.; PELLIGAND, L.; CHENG, Z.; LEES, P. Pharmacokinetic/pharmacodynamics integration and modelling of florfenicol for the pig pneumonia pathogens Actinobacillus
- pleuropneumoniae and Pasteurella multocida. Plos One, v.12, n.5, p.1-17, 2017.
- ELITOK, O.M.; ELITOK, B.; KONAK, S.; DEMIREL, H.H. Clinical efficacy of florfenicol on caprine pasteurellosis. Small Ruminant Research, v.125, n.4, p.142-145, 2015.
- HAWARI, A. D.; HASSAWI, D.S.; SWEISS, M. Isolation and identification of Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida in sheep and goats using biochemical tests and random amplified polymorphic dna (RAPD) analysis. Journal of Biological Sciences, v.8, n.7, p.1251- 1254, 2008.
- LEAVENS, T.L.; TELL, L.A; CLOTHIER K.A, GRIFFITH, R.W, BAYNES, R.E.; RIVIERE, J.E. Development of a physiologically based pharmacokinetic model to predict tulathromycin distribution in goats. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.35, n.2, p.121- 31, 2012.
- LEES, P.; PELLIGAND, L.; ILLAMBAS, J.; POTTER, T.; LACROIX, M.; RYCROFT, A.; TOUTAIN, P.L. Pharmacokinetic/pharmacodynamic integration and modelling of amoxicillin for the calf pathogens Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.38, n.5, p.457-70, 2015.
- LEES, P.; POTTER, T.; PELLIGAND, L.; TOUTAIN, P.L. Pharmacokinetic– pharmacodynamic integration and modelling of oxytetracycline for the calf pathogens Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.41, n.1, p.28–38, 2017.
- LIN, Z.; LI, M.; GEHRING, R.; RIVIERE, J.E. Development and application of a multiroute physiologically based pharmacokinetic model for oxytetracycline in dogs and humans. Journal of Pharmaceutical Sciences, v.104, n.1, p.233-243, 2015
- LOBELL, R.D.; VARMA, K.J. Johnson J.C.; SAMS, R.A.; GERKEN, D.F.; ASHCRAFT, S.M. Pharmacokinetics of florfenicol following intravenous and intramuscular doses to cattle. The Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.17, n.4, p.253-258, 1994.
- LUO, W.; CHEN, D.; WU, M.; LI, Z.; TAO, Y.; LIU, Q.; PAN, Y.; QU, W.; YUAN, Z.; XIE, S. Pharmacokinetics/Pharmacodynamics models of veterinary antimicrobial agents. Journal of Veterinary Science, v.20, n.4, p.40-67, 2019.
- MEALEY, K.L.; MARTINEZ, S.E.; VILLARINO, N.F.; COURT, M.H. Personalized medicine: going to the dogs? Human Genetics, v.138, n.5, p.467-481, 2019.
- MILLER, R.A.; REIMSCHUESSEL, R. Epidemiologic cutoff values for antimicrobial agents against Aeromonas salmonicida isolates determined by frequency distributions of minimal
- inhibitory concentration and diameter of zone of inhibition data. American Journal of Veterinary Research, v.67, n.11, p.1837-1843, 2006.
- MOORE, E. Florfenicol. Journal of Exotic Pet Medicine, v.16, n.16, p.52-54, 2009.
- MOSER, C.; LERCHE, C.J.; THOMSEN, K.; HARTVIG, T.; SCHIERBECK, J.; JENSEN, P.Ø.; CIOFU, O.; HØIBY, N. Antibiotic therapy as personalized medicine – general considerations and complicating factors. Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica Scandinavica, v.127, n.5, p.361-371, 2019.
- ODA, K. Development of software for antimicrobial PK/PD simulation incorporating Monte Carlo simulation based on Microsoft® Office Excel. Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences, v.37, n.6, p.335-344, 2011.
- OLE-MAPENAY, I.M.; MITEMA, E.S. Efficacy of doxycycline in a goat model of Pasteurella pneumonia: research communication. Journal of the South African Veterinary Association, v.68, n.2, p.55-58, 1997.
- PARK, B.K.; LIM, J.H.; KIM, M.S.; HWANG, Y.H.; YUN, H.I. Pharmacokinetics of florfenicol and its metabolite, florfenicol amine, in dogs. Research in Veterinary Science, v.84, n.1, p.85-89, 2008.
- PARKER, S.L., FRANTZESKAKI, F., WALLIS, S.C., DIAKAKI, C., GIAMARELLOU, H., KOULENTI, D., KARAISKOS, I., LIPMAN, J., DIMOPOULOS, G., ROBERTS, J.A. Population pharmacokinetics of fosfomycin in critically Ill patients. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v.59, n.10, p.6471–6476, 2015.
- QIAN, M.R.; WANG, Q.Y.; YANG, H.; SUN, G.Z.; KE, X.B.; HUANG, L.L.; GAO, J.D.; YANG, J.J.; YANG, B. Diffusion-limited PBPK model for predicting pulmonary pharmacokinetics of florfenicol in pig Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.40, n.6, p.30-38, 2017.